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复星弘创化药新方案为改善化疗后肿瘤复发带来新希望!

2018-08-16 16:26:02 来源新浪 T|T

近日,由上海复星医药及ZPG Pharma共同投资创建的复星弘创(苏州)医药科技有限公司联合爱尔兰国立高威大学领导的研究小组发现,抑制IRE1 RNase活性调节肿瘤细胞的分泌组可以增强化药对肿瘤的响应,这一发现将有助于改善服用化药后引起的分泌组变化导致的肿瘤复发,更加有效的抗击癌症,为提高化疗效果带来新的治疗策略。其结果发表在8月15日国际著名期刊《Nature Communications》上,题为"Inhibition of IRE1 RNase activity modulates the tumor cell secretome and enhances response to chemotherapy"。

复星弘创总裁曾庆平博士名列作者名单

在这项研究中,研究者使用一种小分子抑制剂MKC8866,在三阴性乳腺癌(TNBC)细胞中评估了阻断IRE1 RNase活性的作用。MKC8866是一种选择性的IRE1 RNase抑制剂,具有可接受的药代动力学和毒性特征。在乳腺癌细胞中,通过MKC8866抑制IRE1 RNase活性,会导致包括IL-6、IL-8、趋化因子(C-X-C)配体1(CXCL1)、转化生长因子2(TGFβ2)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),将IRE1 RNase活性与保持原致癌基因分泌蛋白质组联系起来。

化疗诱导的分泌组变化是肿瘤复发的已知促进剂。紫杉醇是一种常用的治疗TNBC的化疗药物,它与促致瘤性因子的产生有关。该研究结果表明,这种情况在一定程度上依赖于IRE1 RNase活性,这使我们提出,IRE1 RNase抑制剂与化疗药物如紫杉醇的结合可能比单纯的化疗更有效。与仅使用单一载体的TNBC细胞相比,在使用MKC8866处理的TNBC细胞中,乳房X光体的形成减少了。同样地,在体内,与紫杉醇联合使用的MKC8866增强了紫杉醇的有效性,并在停止紫杉醇治疗后限制肿瘤的再生长。

关于IRE1

IRE1是内质网(ER)常驻型I跨膜蛋白,由一个N端ER腔域和一个拥有激酶和RNase活性的C端胞内域组成。


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